Hva er årsakene til Thalassemi?

Thalassemias er en gruppe av autosomal recessiv arvelige blodsykdommer forårsaket av forstyrret hemoglobin (Hb) syntese. Talassemi kan føre til hemolytisk anemi, med røde blodceller (RBC) ødeleggelse. Alvorlighetsgraden varierer fra asymptomatiske skjemaer til livstruende sykdom. Fordi sykdommen er arvelig, forekommer det i klynger og er mest utbredt i de med afrikansk, Middelhavet eller Sørøst-asiatiske opphav. Hva er Hemoglobin?

Hb er en jern-holdig metalloprotein. Hos normale voksne mennesker, er metalloprotein sammensatt av fire subenheter av globulære Hb (to alfa-og to beta subenheter subenheter), som hver bærer en heme-gruppen. I sin tur, bærer hver heme gruppe en jern atom som binder ett oksygen molekyl. Totalt har én voksent menneske Hb protein vanligvis fire oksygen molekyler.
Rolle Hemoglobin

Hb transporterer oksygen fra lungene til kroppens vev, utgivelser oksygen for celle bruk og deretter returnerer karbondioksyd produsert i vevet i lungene, for å bli pustet ut. Endringer i struktur og funksjon av Hb kan ødelegge RBC, forårsaker blodmangel.
Genetiske mutasjoner

Fire gener (to fra hver av foreldrene) er avgjørende for normal nivåer av alfa-globulin, og to gener (en fra hver av foreldrene) er avgjørende for normale nivåer av beta-globulin. Enhver mutasjon i et kuleformet subenhet gen kan forandre proteinets struktur og funksjon. De to kategoriene av talassemi er alfa-talassemi og beta-talassemi, beskrevet av globulin kjede som underproduced grunn av mutasjonen. Normalt, når de metalloprotein kaster inn sin unike form, hver alfa subenheten parene med en beta subenhet. I talassemi, akkumulerer overskudd av vanligvis produsert komponent og ødelegger de røde blodcellene. Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger av antall gener som er mutert.
Alpha-talassemi

Den mildeste formen for alfa-talassemi, med en mutert alfa-globulin genet, er asymptomatiske, men den enkelte kan passere det muterte genet til avkom. En mildere form, med to muterte gener, kan være asymptomatisk eller forårsake mild anemi. I den andre enden av spekteret, som kalles tre muterte alfa-globulin gener resulterer i alvorlig anemi, hemoglobin H sykdom. Fire muterte alfa-globulin gener føre til alfa-talassemi major. Også kalt hydrops fetalis, dette vanligvis fører til fosterdød eller død kort tid etter fødselen.
Beta-talassemi

Når en beta-globulin genet er mutert, er beta-talassemi vanligvis asymptomatisk. To muterte beta-globulin gener kan føre til enten talassemi intermedia eller talassemi major, som krever blodoverføringer og jern-chelation terapi. Talassemi major kan være livstruende.