P53 tumorsuppressorgen

Celler gjennomgå en naturlig syklus av divisjonen, vekst og død. Skade på DNA i cellekjernen kan forstyrre denne prosess, som resulterer i cancerøse celler som vokser og deler seg for raskt. Friske celler også inneholde gener som stanse prosessen når unormal vekst er oppdaget. Hvis disse tumorsuppressorgener er skadet, men mister cellen dens evne til å stanse veksten av kreft. Biology of Cancer

Ukontrollert vekst definerer kreftceller motsetning til friske celler, kan kreftceller overstyrer de vanlige kontrollene som regulerer vekst, divisjon og naturlig celledød, eller apoptose, ifølge American Cancer Society. Som kreftceller fortsetter å vokse og formere seg, samler de seg i svulstene.
Tumorsuppressorgener

kroppen naturlig produserer gener som stopper cellene i å dele hvis de viser tegn til unormal atferd. Disse tumorsuppressorgener produsere proteiner som fryser celler i en hvilefase, stanse prosessen med divisjon og nedleggelse tumorvekst, ifølge Kimball Biology. Mutasjoner eller mangler ved tumorsuppressorgener nedsette produksjon av de riktige proteiner og kreft cellevekstfaktorer forløper uforstyrret. Mutasjoner i tumor suppressor genet merket p53 finnes i mer enn halvparten av alle krefttilfeller, ifølge Kimball Biology.
Mechanism of p53

p53-genet består av fire kjeder ordnet i en stjerne, ifølge David S. Goodsell, PhD, i en artikkel i The onkolog. En aktivisering domene på spissen av hver arm aktiverer ekspresjon av genet. Armene møtes i sentrum i et knute-lignende formasjon som binder seg til målstedet. P53 binder seg til det defekte DNA, som stimulerer produksjon av et protein kalt p21, i henhold til National Institutes of Health. Den p21 protein legger til et tredje protein, celle-delingen stimulerende protein. Når sluttet, de to proteinene fryse cellen og hindre den i å dele. I tilfeller der DNA feilen er alvorlig, utløser p53 prosessen med apoptose eller celledød.
P53 aktivitet i Cancer

fleste mutasjoner i p53 genet som fører til kreft forekommer ved senteret bindingsdomene. Mutert p53 er ute av stand til å binde til DNA, i henhold til NIH. Fordi den innledende bindeprosessen er svekket, mislykkes celle for å produsere p21 nødvendig å stanse prosessen med celledeling. Uten en mekanisme for å stoppe den defekte celle fra å reprodusere, vokser kreft. En liten endring i aminosyresekvensen er nok til å deaktivere p53, ifølge Goodsell. Den endrede kjemiske sammensetningen av genet forvrenger signalene fra p53 og den påfølgende protein kaskade.
Behandling implikasjoner

Fordi mutasjoner i p53 er vanlig i mange kreftformer, reparere disse mutasjoner er et fokus for forskning, i henhold til ACS. Tidlig laboratoriestudier satt normalt fungerende p53 gener inn i virus som ble deretter satt inn i kreftceller. Kreftceller infisert med p53-lastet virus vokste langsommere enn friske kreftceller. Dessverre ble det samlede resultatet av eksperimentet ansett som en fiasko og videre studier med de lastede virus ble avviklet.